CADASIL

Het is al een tijdje geweten dat het NOTCH3 gen op veel verschillende plekken mutaties kan bevatten. Het NOTCH3 gen regelt de aanmaak van een eiwit dat een belangrijke taak heeft in de wand van de hersenvaten. Sommige mutaties hebben tot gevolg dat afwijkende delen van het eiwit stapelen in de vaatwand die daardoor minder beweeglijk wordt. Dit leidt tot de ziekte CADASIL. 

Remco Hack uit de onderzoeksgroep van Saskia Lesnik Oberstein heeft nu 379 mutaties bestudeerd* in het NOTCH3 gen van 2574 CADASIL patiënten en van 1647 mensen in de gezonde bevolking die ook drager bleken te zijn van een NOTCH3 mutatie. Na grondig onderzoek van alle gegevens bleek dat de plaats van de mutatie in het gen een belangrijke rol speelt bij zowel het ontstaan als de ernst van de ziekte. De resultaten laten zien dat er drie verschillende groepen van mutaties in het NOTCH3 gen zijn: mutaties met een hoge kans op verschijnselen van CADASIL, mutaties met een geringere kans op—vaak mildere—CADASIL-verschijnselen, en mutaties die pas later in het leven of vaak zelfs helemaal geen verschijnselen geven. Ook werd onderzocht en beschreven welke andere factoren de ziekte-ernst kunnen beïnvloeden, zoals cardiovasculaire risicofactoren.

Deze risicoclassificatie maakt het mogelijk om in individuele gevallen nauwkeuriger het beloop van de ziekte te voorspellen.

Dit onderwerp komt ongetwijfeld ook ter sprake op de Lotgenotendag van 15 april 2023.

*Bron: R. Hack et al. Three-tiered EGFr domain risk stratification for individualized NOTCH3-small vessel disease prediction. Brain in press